NMN可(kě)對抗乙型肝炎帶來的慢性炎症

       在慢性HBV感染中(zhōng)，功能(néng)失調的線(xiàn)粒體(tǐ)引起的活性氧水平升高可(kě)導緻耗盡的病毒特異性CD8 T細胞中(zhōng)的蛋白質(zhì)氧化和DNA損傷增加。意大利帕爾馬大學(xué)的研究人員在《肝病學(xué)雜志(zhì)》上發表了一篇研究文(wén)章。本研究的目的是了解這些缺陷如何在機械上相互關聯，以進一步闡明T細胞衰竭的發病機制，并以此設計新(xīn)的基于T細胞的療法，其中(zhōng)展示了用(yòng)NMN處理(lǐ)針對乙型肝炎病毒的CD8 T細胞可(kě)以提高其産(chǎn)生抗病毒蛋白質(zhì)——細胞因子的能(néng)力。

       本研究入組69例初治慢性活動性乙型肝炎患者;12例從急性HBV感染中(zhōng)自發康複的人;和15個健康人。在慢性HBV患者的HBV特異性CD38 T細胞中(zhōng)研究了DNA損傷和修複機制，包括parylization，CD8表達和端粒長(cháng)度。評估了NAD前體(tǐ)煙酰胺單核苷酸（NMN)和CD38抑制對細胞内信号傳導改變的糾正和抗病毒T細胞功能(néng)的改善。

        補充NAD可(kě)以改善HBV特異性CD8 T細胞的細胞内功能(néng)障礙

       圖1 補充NAD對細胞内功能(néng)缺陷的影響數據

       已知NMN是NAD+的補充劑，研究人員進行了相關研究，假設NMN通過補充NAD+來改善耗竭的CD8 T細胞。在用(yòng)NMN處理(lǐ)後，免疫細胞表達更多(duō)的抗病毒細胞因子，特别是幹擾素γ（IFN-γ），這表明NMN恢複了CD8 T細胞的抗病毒性質(zhì)。

       補充NMN可(kě)以改善抗病毒T細胞功能(néng)

       圖2通過NMN對耗盡的HBV特異性CD8 T細胞進行功能(néng)恢複

       CD38抑制可(kě)補充NMN T細胞功能(néng)重建作(zuò)用(yòng)

       圖3 CD38抑制對HBV特異性CD8 T細胞功能(néng)的影響 

       研究數據顯示，慢性乙型肝炎患者HBV特異性CD8 T細胞中(zhōng)DNA修複機制的激活有(yǒu)限，DNA損傷增加。這強烈表明消耗NAD的酶，特别是過度表達的CD38，可(kě)能(néng)在NAD耗竭中(zhōng)起關鍵作(zuò)用(yòng)。通過補充NMN重建許多(duō)相互關聯的細胞内功能(néng)表明，NAD耗竭可(kě)能(néng)是T細胞衰竭的重要決定因素。基于該研究的結果，補充NMN增強NAD可(kě)能(néng)值得考慮作(zuò)為(wèi)CHB中(zhōng)T細胞功能(néng)重建的新(xīn)策略。

       參考文(wén)獻

       [1]Montali Ilaria,Berti Camilla Ceccatelli,Morselli Marco,Acerbi Greta,Barili Valeria,Pedrazzi Giuseppe... & Fisicaro Paola.(2023).Deregulated intracellular pathways define novel molecular targets for HBV-specific CD8 T cell reconstitution in chronic hepatitis B.. Journal of hepatology(1). doi:10.1016/J.JHEP.2023.02.035

       文(wén)章來源：《肝病學(xué)雜志(zhì)》